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Abordaje terapéutico
En pacientes críticos con SHUa, debido a la gravedad de la enfermedad y posible afectación de múltiples órganos, el manejo específico, urgente e interdisciplinario es primordial1
Gráfico elaborado por Alexion en base a los datos obtenidos de Vincent, et al. 2018.
Tabla elaborada por Alexion en base a los datos obtenidos de Campistol, et al. Nefrologia. 2015.
En un paciente con signos de MAT, el diagnóstico clínico del SHUa requiere de la exclusión de otras causas subyacentes1

El SHUa es una enfermedad rara con una incidencia estimada de 0,5-2 pacientes por millón4

  • Puede aparecer a cualquier edad, pero es más frecuente en la infancia, particularmente antes de los 2 años4
  • El inicio del SHU antes de los 6 meses de edad es indicativo de SHUa, ya que STEC-SHU es poco común en este grupo de edad4
  • Suele iniciarse con infección febril del tracto respiratorio y gastrointestinal4
  • Solo el 20–30% de los pacientes tiene historial familiar de SHU5
  • La infección por S. pneumoniae puede ser una complicación de la influenza A5
  • Unos niveles reducidos de C3 en la fase aguda de SHU por S. pneumoniae5,6
  • En niños, los resultados de laboratorio basales por lo general permiten el diagnóstico de SHU por S. pneumoniae5
Diagnóstico de SHU por S. pneumoniae:7-10
  • Cultivos de fluidos estériles positivos
  • Coombs positivo
  • Neumonía, principalmente asociada a empiema o derrame (65%–92%)
  • Cultivo de influenza A, detección de antígenos, PCR o serología5
  • La influenza A y, en particular, la cepa H1N1, puede ser una causa independiente de SHU o el desencadenante de un episodio de SHU en pacientes con desregulación del complemento (principalmente mutación del MCP en niños)5
  • Sin asociación de PTT congénita con mutación del complemento5,11
  • Unos niveles de C5a y sC5b-9 elevados en la fase aguda de SHUa pueden ser biomarcadores para diferenciar SHUa de PTT5,11
  • En niños, los resultados de laboratorio basales por lo general permiten el diagnóstico de PTT5,11

Diagnóstico de PTT:11–14

Deficiencia grave en la actividad ADAMTS13 (≤ 5%)
  • STEC puede desencadenar episodios de SHU en aproximadamente el 1% de los pacientes con mutación del complemento (principalmente mutación de MCP en niños)5
  • Se pueden observar niveles reducidos de C3 en la fase aguda de STEC-SHU5
  • En niños, los resultados de laboratorio basales, por lo general, permiten el diagnóstico de STEC-SHU5

Diagnóstico STEC-SHU:15–17

  • Coprocultivo (baja positividad)
  • Diarrea sanguinolenta
  • PCR para toxina Shiga
  • Diagnóstico confirmado mediante análisis de secuenciación directa MMACHC5
  • En niños, los resultados de laboratorio basales por lo general permiten el diagnóstico de SHU por deficiencia de cobalamina C5

Diagnóstico SHU por deficiencia de cobalamina C:5

  • Aumento del ácido metilmalónico en sangre o en orina
  • Alteraciones neurológicas
  • Baja concentración de metionina
  • Homocisteína aumentada en sangre o en orina
  • Secuenciación completa de los genes MMACHC (si disponible)
  • En más de un tercio de los niños con SHUa, la diarrea/gastroenteritis es un factor desencadenante del inicio de la enfermedad5
  • Ante la sospecha de SHUa se debe realizar un muestreo biológico a todos los niños, independientemente de la edad5
  • El 60–70% de los pacientes con SHUa presentan mutaciones identificables en los genes el complemento o anticuerpos anti-CFH5

Para un correcto diagnóstico de SHUa en niños, lo primero es descartar SHU por otras causas (condición coexistente, S. pneumoniae, influenza A/H1N1, PTT, STEC-SHU y deficiencia de cobalamina C)5

* Los síntomas específicos de cada órgano asociados a SHUa se han registrado a partir de la bibliografía publicada y no se limitan solamente a los incluidos en esta diapositiva.

† n = 10/23

‡ n = 11/23

§ n = 89

‖ n = 80/156

UCI - La trombocitopenia está presente en un 25–55% de los pacientes en la UCI.2

Es necesario establecer un diagnóstico diferencial e inmediato de la MAT mediante un abordaje multidisciplinar para mejorar el pronóstico de los pacientes.3
ADAMTS13, a desintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif member 13; AHMA, anemia hemolítica microangiopática; C3, componente del complemento 3; CFB, factor del complemento B; CFH, factor del complemento H; CFI, factor del complemento I; CAC, condición amplificadora del complemento; CID, coagulación intravascular diseminada; CMV, citomegalovirus; CrS, creatinina sérica; CV, cardiovascular; GI, gastrointestinal; HELLP, síndrome de anemia hemolítica, elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia; LDH, lactato deshidrogenasa; MAT, microangiopatía trombótica; MCP, proteína cofactor de membrana; MMACHC, aciduria metilmalónica y homocistinuria tipo C; PCR, reacción en cadena de la polimerasa; PDF, productos de degradación del fibrinógeno; PTT, púrpura trombótica trombocitopénica; sC5b-9: C5b-9 soluble; SHU, síndrome hemolítico urémico; SHUa, síndrome hemolítico urémico atípico; STEC-SHU, síndrome hemolítico urémico por Escherichia coli productora de toxina Shiga; THBD, gen que codifica trombomodulina; TP, tiempo de protrombina; TTPa, tiempo de tromboplastina parcial activado; UCI, unidad de cuidados intensivos; VEB, virus de Epstein-Barr; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana.
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