Eficacia
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1. Diseño del ensayo

2. Criterios de inclusión y exclusión

3. Características basales de los pacientes

4. Administración y variables de estudio

5. Limitaciones del ensayo SPRINT

6. Respuesta volumétrica para cada NP diana
KOSELUGO® está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 3 años en adelante con NF1 que presenten NP sintomáticos e inoperables.1 Para acceder a la Ficha Técnica de KOSELUGO® haz click aquí.

La tolerabilidad, eficacia y seguridad de KOSELUGO® han sido evaluadas en un ensayo de fase II de un brazo, abierto y multicéntrico (SPRINT) en 50 pacientes pediátricos del estrato 1 con Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes (NP) inoperables que causaban una morbilidad significativa.1-3

El estudio SPRINT está en curso. Los resultados de eficacia se presentan basados en un corte de datos de marzo de 2021.3

Criterios de inclusión:4,5

  • Edad 2-18 años.
  • Diagnóstico de NF1 y al menos un NP inoperable, sintomático y medible.
    • Se definió como NP inoperable el NP que no se puede extripar quirúrgicamente por completo sin riesgo de morbilidad sustancial debido a encapsulado o proximidad cercana a estructuras vitales, invasividad o alta vascularización de NP.
    • NP medible se definió como un NP de al menos 3 cm medidos en una dimensión y adecuado para resonancia magnética volumétrica.
  • ≥ 1 complicación relacionada con el NP.
  • Capaces de tragar cápsulas intactas.
  • Otros*

Criterios de exclusión:4,5

  • Uso de un agente en investigación en los últimos 30 días.
  • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia debido a un riesgo potencial de efectos adversos fetales y teratogénicos.
  • Evidencia de radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal dirigida al tumor, inmunoterapia o terapia biológica en curso.
  • Enfermedad sistémica clínicamente significativa, no relacionada y no controlada.
  • Otros*
*La lista completa de los criterios de inclusión y exclusión se puede encontrar aquí.
La principal limitación del ensayo SPRINT es que no fue aleatorizado ni controlado con placebo. La tasa de crecimiento del NP de los pacientes se comparó con controles externos de la misma edad del estudio de historia natural de la NF1 del NCI en curso.3
Variable principal: Tasa de respuesta objetiva (TRO)
KOSELUGO® logra una reducción del volumen tumoral ≥ 20% en casi un 70% de los pacientes de forma sostenida en el tiempo (N = 34/50; IC 95%: 53,3 - 80,5%)1

Variables secundarias
En la fecha de corte de datos (Marzo 2021) o última exploración en tratamiento para pacientes que habían interrumpido el tratamiento con KOSELUGO®, un 50% de los pacientes seguían con respuesta parcial confirmada (N = 25/50)1,3
Un 24% (N = 12/50) de los pacientes presentaban enfermedad estable, un 20% (N = 10/50) mostraban progresión de la enfermedad, y un 2% (N = 1/50) presentaban respuesta parcial no confirmada1
Figura de: Gross AM et al. Neuro Oncol. 2023;25(10):1883–1894.3

La respuesta parcial se definió como reducción del volumen del NP diana > 20% respecto a la evaluación basal (línea discontinua) y la enfermedad progresiva se definió como incremento del volumen del NP diana > 20% respecto a la evaluación basal o la mejor respuesta si hubo una respuesta parcial.3
El 78% de los controles emparejados por edad (N = 73/93) del estudio de historia natural de NF1 del NCI tuvo un aumento del volumen de los NPs ≥ 20% durante el periodo de seguimiento de la Fase II del ensayo SPRINT (3,2 años).2 Ningún paciente en el estudio de historia natural tuvo una reducción del tumor > 20% durante este período de tiempo.2
Figura de: Suplemento de: Gross AM et al. N Inglés J Med. 2020;382(15):1430–14426
SC: superficie corporal; IC: intervalo de confianza; DoR: duración de la respuesta; NCI: Instituto Nacional del Cáncer; TRO: tasa de respuesta objetiva; NP: neurofibromas plexiformes.

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

PRESENTACIÓN Y PRECIO: Koselugo® 10 mg cápsulas duras, 60 cápsulas. C.N: 731322. PVL notificado: 5.400 €. Koselugo® 25 mg cápsulas duras, 60 cápsulas. C.N: 731324. PVL notificado: 13.500 €. Financiación por el S.N.S restringida a determinadas indicaciones/condiciones.

RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico hospitalario.

Consulte la Ficha Técnica completa antes de prescribir este medicamento.
Ficha Técnica de Koselugo®. AstraZeneca AB. Versión Octubre 2023. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. New England Journal of Medicine. 2020;382(15):1430-1442. Gross AM, Dombi E, Wolters PL, et al. Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas. Neuro Oncol. 2023;25(10):1883–1894. ClinicalTrials.gov. AZD6244. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT01362803. Último acceso: Enero 2024. Protocol for: Gross AM et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430–1442. Supplement to: Gross AM et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430–1442.