Eficacia

DISEÑO DEL ESTUDIO

Ensayo clínico fase 3, multicéntrico en pacientes con HPN que han recibido tratamiento previo*1-3

Figura elaborada por Alexion en base a los valores no representados gráficamente en las publicaciones Kulasekararaj AG, et al. BIood. 2019.1 y KulasekararaJ AG, et al. Eur J Haematol. 2021.3

*Estudio clínico fase 3 de no inferioridad.

HPN: hemoglobinuria paroxística nocturna.

Tabla de: Kutasekararaj AG, et al, Blood. 2019.1

*Rango normal: 120 a 246 un.
**No disponible
†Rango normal: 11,5 a 16.0 g/dl (mujeres) y 13,0 a 1 g/dl (hombres).

LDH: lactato deshidrogenasa; CGR: concentrado de glóbulos rojos; HPN: hemoglobinuria paroxística nocturna; DE: desviación estándar.
Cambio porcentual de la LDH desde el inicio hasta el día 183.
Proporción de pacientes con hemólisis en brecha. Definido como la aparición o empeoramiento de 1 signo o síntoma de hemólisis intravascular en presencia de una LDH 2 x LSN, después de una reducción previa de la LDH < 1,5 x LSN con el tratamiento.
Cambio en la calidad de vida, evaluada según la escala FACIT-F, desde el inicio hasta el día 183.
Proporción de pacientes que no precisaron una transfusión según las pautas especificadas en el protocolo.
Proporción de pacientes con hemoglobina estabilizada definida como evitar una disminución de 2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el valor inicial, en ausencia de transfusión.
LDH: lactato deshidrogenasa; FACIT-F: Evaluación Funcional para el Tratamiento de Enfermedades Crónicas – Fatiga.

Figura de: Kulasekararaj AG, et al. Blood. 2019.1

HPN: hemoglobinuria paroxística nocturna; IC: intervalo de confianza; FACIT-F: Evaluación Funcional para el Tratamiento de Enfermedades Crónicas – Fatiga; LDH: lactato deshidrogenasa.

Figura de: Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, et al. 2021;106(3):389-397.3

Concentraciones de C5 libre inferiores a 0,5 μg/ml se correlacionaron con máximo control de la hemólisis intravascular e inhibición completa del complemento en los estudios clínicos.
Las líneas horizontales discontinuas indican concentraciones séricas de C5 libre de 0,5 μg/ml. La línea horizontal en el medio de cada cuadro es la mediana; la parte superior e inferior marcan los percentiles 75 y 25, respectivamente. El rombo indica la media y los bigotes representan el recorrido intercuartílico 1,5 del cuartil inferior y del cuartil superior. Los asteriscos representan valores atípicos. El eje Y es una escala logarítmica. Para el grupo de ravulizumab, se utilizaron 0,5 μg/ml para valores de C5 libres que eran BLQ, LLQ/2 = 0. Para el grupo de eculizumab, se utilizaron 0,137 µg/ml para valores de C5 libres que eran BLQ, LLQ/2 = 0. Para el estudio 302, se excluyó la muestra de C5 libre inicial del día 1 de cada grupo de tratamiento, ya que los datos se consideraron biológicamente improbables. Las exclusiones se corroboraron con los datos de C5 libre emparejados, ya que las muestras de C5 libre se obtuvieron de la misma extracción de sangre. 


BLQ: por debajo del límite de cuantificación; C5: componente 5 del complemento; LLQ: límite inferior de cuantificación; BL: valor basal.
Ningún paciente tratado con ULTOMIRIS® experimentó episodios de hemólisis en brecha.1,5
En cambio, en el grupo de Soliris® hubo 7 episodios de hemólisis en brecha, de los cuales 4 se asociaron con niveles de C5 libres.1,5

Gráfica elaborada a partir de la tabla 1 de Brodsky RA, et al. Haematologica. 2021.5

ULTOMIRIS® inhibe completamente C5* desde la primera infusión y de forma sostenida durante los 183 días de tratamiento en todos los pacientes.1,6

El tratamiento con Soliris® no alcanzó la inhibición de C5 de forma consistente en todos los pacientes.

Figura de: Kulasekararaj AG, et al. Blood, 2019.1

Media (IC del 95%) de los niveles de C5 libre en los grupos de ravulizumab y eculizumab a 10 largo del tiempo, (A-B) Se utilizó un ensayo de fluorescencia para los pacientes que recibieron ravulizumab (A), y un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia para los pacientes que recibieron eculizumab (B). EI basal (BL) se definió como el último valor no ausente antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los datos de los días 29, 43, 57, 85, 99, 113, 141, 155 y 169 son de cualquier momento para el grupo de ravulizumab V de antes de la dosis para eI grupo de eculizumab. La línea horizontal indica un nivel de C5 libre de 0,5 μg/ml. Los niveles de C5 libre < 0,5 μg/ml se asocian a una inhibición completa de la actividad de C5.

*Inhibición completa de C5: Definida como concentraciones de C5 libre < 0,5 μg/ml.

BL: basal; IC: intervalo de confianza.
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PRESENTACIÓN Y PRECIO. Ultomiris 300 mg/3 ml concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 3 ml. C.N: 731120. PVL notificado: 5.018 €. Ultomiris 1100 mg/11 ml concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 11 ml. C.N: 731121. PVL notificado: 18.399,33 €. Ultomiris 300mg/30 ml concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 30 ml, no está incluido en la prestación farmacéutica por el Sistema Nacional de Salud. Financiación por el S.N.S restringida a determinadas indicaciones/condiciones. RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN. MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. Uso Hospitalario. Consulte la ficha técnica completa antes de prescribir este medicamento.

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PRESENTACIÓN Y PRECIO. Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 30 ml. C.N: 659702. PVL notificado: 4.450,00 €. Financiación por el S.N.S restringida a determinadas indicaciones. Las indicaciones de Miastenia gravis generalizada (MGg) refractaria y Trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO) no están incluidas en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud. RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN. MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. Uso Hospitalario. Consulte la ficha técnica completa antes de prescribir este medicamento.
Kulasekararaj A, Hill A, Rottinghaus S, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez F et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor–experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019;133(6):540-549.  Lee J, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Füreder W et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-539.  Kulasekararaj A, Hill A, Langemeijer S, Wells R, González Fernández F, Gaya A et al. One‐year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. European Journal of Haematology. 2021;106(3):389-397. 11.  Barcellini W, Fattizzo B. Clinical Applications of Hemolytic Markers in the Differential Diagnosis and Management of Hemolytic Anemia. Disease Markers. 2015;2015:1-7. 12.  Brodsky Robert A., et al. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase III randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021, Vol 106(1):230-237 10.  Ficha Técnica de ULTOMIRIS®. Alexion Europe SAS. Versión Septiembre 2024. 
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