1. Le IgG anti AQP4 entrano nel SNC da punti in cui la permeabilità della barriera ematoencefalica (BBB) è aumentata o in aree danneggiate, o attraverso le cellule endoteliali per transcitosi. Gli anticorpi si legano in modo selettivo all’antigene AQP4 sui pedicelli degli astrociti.²
   (La BBB è formata da diversi componenti,alcuni dei quali sono rappresentati nella figura: cellule endoteliali e pedicelli degli astrociti).²
2. Il legame antigene-anticorpo porta all’attivazione del complemento e ala sottoregolazione dei canali per l’acqua AQP4.²
3. Il complemento attivato incrementa la permeabilità della BBB e determina l’infiltrazione di leucociti, in particolare di neutrofili ed eosinofili.²
4. La degranulazione dei leucociti determina la morte degli astrociti.²
5. I leucociti e gli astrociti morenti rilasciano chemochine e attraggono i macrofagi. I macrofagi producono sostanze proinfiammatorie e fagocitano la mielina.²
6. Gli oligodendrociti e i neuroni muoiono.²

Nei pazienti con NMOSD AQP4+ ULTOMIRIS^® determina l'immediata e sostenuta inibizione del complemento terminale.³ ULTOMIRIS^® preserva le componenti prossimali dell’attivazione del complemento che sono essenziali per l’opsonizzazione dei microrganismi e la clearance degli immunocomplessi.¹

AQP4-IgG+, aquaporin-4 immunoglobulin G positive; C3, complement component 3; C5, complement component 5; CNS, central nervous system; MAC, membrane attack complex; NMOSD, neuromyelitis optica spectrum disorder.