La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une affection génétique relativement courante qui, selon les estimations, toucherait à l’échelle mondiale 1 naissance vivante sur 3 000. Elle provoque la croissance de tumeurs le long des nerfs^1–3.

Il s’agit d’une affection autosomique dominante causée par des variants pathogènes du gène NF1. Les variants pathogènes, qui peuvent être transmis de manière héréditaire ou survenir spontanément, entraînent la production d’une neurofibromine dysfonctionnelle ou moins active, produite par le gène NF1⁴. La neurofibromine est une protéine suppresseur de tumeur qui régule la protéine RAS (homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat, rat sarcoma viral oncogene homologue) constitutivement active, en maintenant celle-ci dans une forme inactive et en prévenant la stimulation excessive de plusieurs voies de prolifération cellulaire. Les variants pathogènes du gène NF1 entraînent une activation constitutive de la voie RAS-RAF-MEK-ERK (RAS = homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat [rat sarcoma viral oncogene homologue]; RAF = fibrosarcome à accélération rapide [rapidly accelerated fibrosarcoma]; MEK = protéine kinase activée par le mitogène [mitogen-activated protein kinase]; ERK = kinase régulée par un signal extracellulaire [extracellular signal-regulated kinase]) et une signalisation de croissance anarchique⁴.

D’après Yap YS et al. Oncotarget. 2014;5(15):5873–5892.²

Les patients atteints de NF1 présentent un ensemble de symptômes plus ou moins graves, qui peuvent évoluer au fil du temps^2,3. Les symptômes courants comprennent les neurofibromes cutanés, les neurofibromes plexiformes (NP), les taches café au lait, les taches de rousseur dans la région axillaire ou inguinale, les anomalies du squelette, les gliomes du nerf optique ou du système nerveux central, ainsi que les dysfonctionnements neurocognitifs¹.

Environ 30 à 50 % des patients atteints de NF1 présentent des NP, une tumeur des nerfs périphériques issue d’un regroupement de fascicules ou d’un plexus nerveux plus grand5. Les NP peuvent demeurer asymptomatiques ou envahir les muscles et les os environnants, provoquant une douleur et un défigurement importants¹.

Considérés comme congénitaux, les NP peuvent se développer plus rapidement au cours de la première décennie de vie5. Elles surviennent généralement dans la région de la tête et du cou, du tronc ou des extrémités, mais peuvent aussi toucher les nerfs situés entre la racine rachidienne et la périphérie distale^4,6.

Foyers des NP établis à partir d’une analyse rétrospective menée auprès de 41 patients atteints de NF1 qui présentaient 57 NP distincts inscrits à une étude portant sur l’évolution naturelle de la maladie menée par le National Cancer Institute (NCI)⁶

D’après Gross AM et al. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643–1651⁶.

L’étude rétrospective portant sur l’évolution naturelle de la maladie menée par le NCI aux États-Unis auprès de 41 patients atteints de NF1 visait à évaluer le volume des NP et les morbidités liées à 57 NP distincts sur une période de 7 ans⁶.

Les NP sont associés à un risque accru de transformation en tumeurs malignes des gaines des nerfs périphériques1. Les patients atteints de NF1 présentent un risque de survenue de tumeurs des gaines des nerfs périphériques cumulatif à vie de 8 à 16 %. Celles-ci apparaissent généralement entre 20 et 35 ans¹.