L’hypophosphatasie (HPP) est un trouble métabolique héréditaire rare qui peut apparaître à tout âge et se manifester par une grande variété de symptômes1,2. Elle représente un lourd fardeau pour les patients, dont le diagnostic et le traitement sont souvent longs à établir1,3–5.
L’HPP se caractérise par une activité de la phosphatase alcaline (PAL) faible de manière persistante; c’est d’ailleurs ce marqueur biochimique clé qui est essentiel pour distinguer l’HPP d’autres affections6,7.
Établissons des liens entre, d’une part, un taux de PAL faible de manière persistante et, d’autre part, les signes et symptômes de l’HPP, puis réduisons le délai de diagnostic5,8
L’HPP se caractérise par une activité de la phosphatase alcaline (PAL) faible de manière persistante, une altération de la minéralisation osseuse, une faiblesse musculaire et d’autres manifestations systémiques6.
Chez les individus sains, la TNSALP hydrolyse le pyrophosphate inorganique (PPi), un inhibiteur de la minéralisation, afin de produire du phosphate inorganique (Pi)4. Le Pi se lie au calcium (Ca2+) pour former des cristaux d’hydroxyapatite, qui constituent la matrice minérale de l’os10.
Dans les cas d’HPP, un déficit en PAL entraîne l’accumulation de PPi et d’autres substrats, ce qui conduit à une série d’altérations squelettiques et de complications systémiques2,9.
* Il existe différentes isoformes de la PAL; cependant, la majorité d’entre elles sont des TNSALP6,11, raison pour laquelle, tout au long de cette page Web, on la désignera par le terme « PAL » pour simplifier les choses.
Les autres causes plus courantes d’un faible taux de PAL doivent être exclues avant de poser un diagnostic définitif d’HPP. Les autres causes plus courantes d’un faible taux de PAL doivent être exclues avant de poser un diagnostic définitif d’HPP8.
* Limites : un faible taux de PAL ajusté en fonction de l’âge et du sexe ne permettent pas de poser un diagnostic définitif d’HPP. Le patient doit faire l’objet d’une évaluation visant à détecter d’autres symptômes de l’HPP, et il faut écarter les diagnostics différentiels. Renseignez-vous auprès de votre laboratoire pour connaître l’intervalle de référence du taux de PAL ajusté en fonction de l’âge et du sexe8.
† Le lien entre la PAL et la PEA n’a pas été entièrement établi. Le PPi est également un substrat associé à l’HPP, mais aucune analyse du PPi n’est offerte sur le marché2.
Les considérations énumérées ci-dessous font partie intégrante de l’évaluation diagnostique. Le diagnostic d’HPP chez l’enfant ou l’adulte repose sur soit deux critères majeurs, soit un critère majeur et deux critères mineurs, le principal indicateur diagnostique étant un niveau d’activité de la PAL sérique faible de manière persistante, ajusté en fonction de l’âge et du sexe. Durant le processus/préciss diagnostic, il est essentiel de confirmer que la réduction du taux de PAL n’est pas due à une autre affection ou à un autre médicament2,8,9.
Il est important de prendre note que les intervalles normaux de l’activité de la PAL sérique sont plus élevés chez les nourrissons, les enfants et les adolescents que chez les adultes7,13. Les intervalles de référence ajustés en fonction de l’âge et du sexe varient d’un laboratoire à l’autre; par conséquent, l’activité de la PAL sérique ou plasmatique doit être interprétée sur la base d’intervalles de laboratoire spécifiques9.
Limites : Renseignez-vous auprès de votre laboratoire pour connaître l’intervalle de référence du taux de PAL ajusté en fonction de l’âge et du sexe.
Limites : Renseignez-vous auprès de votre laboratoire pour connaître l’intervalle de référence du taux de PAL ajusté en fonction de l’âge et du sexe.
Remarque : Graphique adapté du projet Canadian Laboratory Initiative on Pediatric Reference Intervals (CALIPER) (Colantonio DA, et al. 2012)19. On a utilisé des échantillons du projet CALIPER provenant de 1 072 personnes de sexe masculin et de 1 116 personnes de sexe féminin (de 0 an [nouveau-nés] à 18 ans) pour établir les intervalles de référence spécifiques de l’âge et du sexe19. Aucune variation du taux de PAL liée aux différences ethniques n’a été observée.
Tableau d’après Khan, A. 202320.
PAL = phosphatase alcaline; Ca2+ = calcium; HPP, hypophosphatasie; PTH = parathormone; PLP = phosphate de pyridoxal-5; XLH = hypophosphatémie liée à l’X.
PAL = phosphatase alcaline; Ca2+ = calcium; HPP, hypophosphatasie; PTH = parathormone; PLP = phosphate de pyridoxal-5; XLH = hypophosphatémie liée à l’X.
Un taux de PAL faible de manière persistante est la principale caractéristique de l’HPP; cependant, il est essentiel d’utiliser les intervalles de référence ajustés en fonction de l’âge et du sexe pour détecter une faible activité, en particulier chez les enfants2,9,11